升平五年，即公元361年，王羲之59岁，早已进入垂暮之年。
时间过得多快，这时离兰亭盛会才刚刚过了9年。那是怎样一个盛大的节日，怎样一个风流的聚会！
三春陶和气，万象齐一欢。
永和九年，岁在癸丑。暮春之初，时任会稽内史、右军将军的王羲之，邀请谢安、谢万、孙绰等41位名士，相聚于会稽山阴的兰亭，曲水流觞，饮酒作诗。其中前余姚县令，东阳太守等15人，因为不能赋诗，被罚酒各三斗，其他26人得诗37首。众人公推王羲之为诗集作序。东晋是书家众星闪耀的时代。历史记载，晋朝时共有113名书法家，其中王家就占23位。王羲之的伯父王翼、王导、堂兄弟王恬、王洽等都是当时的书法名手。在这样书法世家熏陶下，王羲之自幼爱习书法，后又师从卫夫人、张芝等书法名家。“右军之书，末年多妙”此时，王羲之书法已到了黄金时期。
只见他酒意正浓，微醉之中，用蚕茧纸，鼠须笔，畅意挥毫，一气呵成，是为《兰亭序》。一百多年后，唐人何延之在《兰亭记》中写到：“王羲之醉笔写兰亭，其时如有神助，及醒后，他日更书数十百本，终不及此。”《兰亭序》全篇二十八行，三百二十四字，每一字都被王羲之创造出一个生命的形象。无论是字的笔画，还是结构，各尽自然之态，无不体现魏晋时代特有的潇洒气韵。“点曳之工，裁成之妙”；“无一字一笔，不可人意。”《兰亭序》是中国书法史上影响最大、被称为“天下第一行书”的书法作品。由此，奠定了王羲之中国书圣的历史地位，永和九年便成了中国书法界永远的节日。后人咏诗赞曰：东晋风流胜事多，一时人物尽消磨。不因醉本《兰亭》在，世人哪得知永和？
晚年的王羲之因服寒食散而致病，深受其苦。王羲之故乡琅玡是天师道发源地,王氏世奉天师道,为家族世传之宗教。王羲之在家庭与时代的熏染下，对老庄学说及神仙之术深信不疑，他与道教中人往来甚密，采药不远千里，共修服食，终至疾病缠身。“服食”即服五石散。此散在汉代是用以治病的，后来经天师道提倡，便作为健身药，纷纷服用。《世说新语·言语》载：“服五石散非惟治病，亦觉神明开朗。”因五石散性大热，服后要吃冷饭、洗冷水浴，在寒冷处休息，因此俗称寒食散。此散在汉代是用以治病的，后经天师道提倡，作为健身药，纷纷服用，绝大多数深受其苦。当代学者余嘉锡称：“魏晋之间有所谓寒食散者，服之往往致死。即或不死，亦必成为痼疾，终身不愈，痛苦万状，殆非人所能堪。”在王羲之晚年写的诸杂帖中有许多是反映王羲之及家族、亲友深受“服食”之害的情况。
进入升平五年(361)不久，王羲之沉疴日重。就在这时，他的两个孙女十天之内又先后夭折，对他更是雪上加霜，打击巨大。王羲之有七子一女，晚年一直和六子王操之居住在剡县。升平五年，王羲之孙女，即六子王操之女儿四岁不幸夭折。祸不单行，不到十天，七子王献之新生的小女儿又暴疾不救。此前大约在升平四年，王羲之了却最后一个心愿：为小儿子王献之向郗昙的女儿郗道茂求婚。蒙允准，很快成了婚。这件婚事，王羲之、王献之很满意。一年后，郗氏生一女，名玉润，王羲之甚为钟爱。不想玉润又得暴疾。二孙女夭殇，王羲之哀痛异常。从现存以下几个书帖，可以看出他的哀痛之深：“期(延期为王操之乳名)小女四岁，暴疾不救，哀愍痛心，奈何奈何!吾衰老，情之所寄，唯在此等。奄失此女，痛之缠心，不能已已。可复如何，临纸情酸”“官奴小女玉润病来十余日，了不令民知。昨来忽发痼，至今转笃，又苦头痈，头痈以溃，尚不足忧，痼疾少有差者，忧之心，良不可言。”“王羲之顿首：二孙女夭殇，痛悼切心，岂意一旬之中，二孙至此。伤惋之甚，不能已已!可复如何!”“延期、官奴小女，并得暴疾，遂至不救。愍痛贯心，奈何!吾已西夕，至情所寄，惟在此等，以荣慰馀年。何意旬日之中，二孙夭命!旦夕左右，事在心目，痛之缠心，无复一至于此，可复如何?临纸咽塞。”王羲之有七子一女，参加兰亭聚会的有长子王玄之，次子王凝之，三子王涣之，四子王肃之，五子王徽之，六子王操之，七子王献之。当年兰亭聚会，他们“少长咸集”，或有法帖传世，或有诗流传于后。而今老之将至，二孙夭命，痛之缠心，不能已已。
王羲之《上虞帖》书中第一行有“吾夜来腹痛不堪”语，知其晚年因病深受其苦。↓↓此帖第一行：吾年垂耳顺。因此推定此帖是王羲之写于59岁即去世前不久。↓↓