《西游记之七十二变》的剧情选择了原著中的第一回、第二回章节，讲述孙悟空三星洞学艺，影片将原本短篇幅的故事进行重新扩展和演绎，片中孙悟空和牛魔王、狮驼王、金角银角成为了从小学仙法的同学，共同学习七十二变仙家法术，逗趣的校园日常充满欢乐。从之前发布的海报可以看到，他们每一个人的手中都握有仙家兵器至尊金箍棒，展现出自己征服金箍棒的决心，看来这个故事中，将有一场激烈的金箍棒争夺。而随着一个巨大的阴谋浮出水面，反派东海龙王与孙悟空争夺金箍棒的野心展露无疑，仙界和龙族的大战一触即发。小悟空经历磨炼，从懵懂的法术小白，成长为精通七十二变的一代大英雄齐天大圣。
刘晓光表示，这部影片填补了西游题材的空白，“之前的《大闹天宫》《三打白骨精》，大家已经耳熟能详了，但是，在这部影片里，我们讲述的是各方妖怪神仙不再是取经路上的拦路虎，而是将和孙悟空一起进入三星洞仙法学院求学，这个过程充满未知和新鲜感。”。
作为一部贺岁档动画片，《西游记之七十二变》主打全年龄层，刘晓光表示，目前，第二部已经开始创作，“我们在创作中，衍生出丰富的灵感和素材，希望能够打造系列动画。”而覃劼也表示，三星洞的想象空间是可以进一步打开的。