据最新的全球癌症统计数据显示，女性乳腺癌每年新增确诊病例高达2，261，419例，占癌症确诊总人数的11.7%，现己超过肺癌成为现今世界最常见的癌症类型?
而在女性肿瘤患者中，乳腺癌则占新发病例的24.5%，以及肿瘤相关死亡病例的15.5%，是引起肿瘤相关死亡的最主要因素，严重威胁女性的生命健康?
与大多数其他国家一样，乳腺癌同样为中国女性最高发的恶性肿瘤，我国占全世界乳腺癌新发病例的12.2%，以及乳腺癌相关死亡病例总数的9.6%?近年来乳腺癌在我国的发病率逐年上升，是我国的医疗卫生工作面临的严峻挑战?
从肿瘤治疗的角度，不具有雌激素孕激素受体，并伴人类表皮生长因子受体2(HER2)扩增缺失的乳腺癌被归类为三阴性乳腺癌(TNBC)，约占所有乳腺癌患者的15%至20%?
Perou等人于2000年基于基因表达模式提出将乳腺癌分为五个固有亚型，即管腔A型，管腔B型，HER2过表达型，正常乳腺样型以及基底样型，即PAM50分类系统?
尽管TNBC曾被认为与基底样乳腺癌含义相同，近年来大规模平行测序及其他组学技术的开展揭示了两种分型并非完全重叠，同时己有大量研宄对TNBC患者群体的组织学，基因组学及免疫学特征进行了深入探讨?
大多数TNBC(95%)在组织学上被归类为无特殊类型的髙级别浸润性导管癌(在TNBC中，通常细胞增殖相关基因(Ki67及TOP2A)表达显著增加，并往往伴随p53抑癌基因表达异常，与其他亚型相比TNBC更易表达肌上皮标记物，如CAV1，CAV2，c-kit及P-cadherin，而上皮标记物E-cadherin则呈现低表达?
据统计约10%的乳腺癌女性患者伴有常染色体显性等位基因遗传，这些遗传性病例大多与BRCA1或BRCA2两种乳腺癌易感基因的种系突变有关?
85%以上在BRCA1种系致病性变体携带者背景下发生的乳腺癌为三阴性表型，而多达19%的TNBC患者基因组带有BRCA1种系突变?因而与其他乳腺癌亚型相比较，TNBC通常与肿瘤的侵袭性行为特征相关，往往治疗缓解率低而伴随较高的复发转移风险?
由于激素受体以及HER2的表达缺失，难以寻找特异性治疗靶点，目前TNBC患者的药物选择仍然十分有限?探索治疗TNBC的新策略已经成为全世界癌症研宄中亟待解决的难题?
近年来，免疫治疗已成为治疗恶性肿瘤的有效临床策略?与传统方法不同，免疫治疗药物专注于如何有效地激活人体免疫系统以杀伤并清除肿瘤细胞?
尽管之前的观点认为乳腺癌是一种免疫原性较差的癌症类型，但最近的研究表明，某些类型的乳腺癌表现出强烈的免疫细胞浸润，这可能会显著影响患者的预后?
与其他乳腺癌亚型相比，TNBC患者的肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte，TIL)水平显著升高，因此TNBC患者对免疫治疗的反应往往更加敏感?
在两项随机临床试验ECOG1199及ECOG2197中，研宄人员证实了通过对基质淋巴细胞浸润的评估可有效预测TNBC的治疗反应，并提出免疫微环境中的淋巴细胞含量与TNBC患者的生存率密切相关?
越来越多的数据提示利用免疫调节手段抑制TNBC的疾病发展具有广阔的应用前景?在几种免疫治疗方法中，激发免疫原性细胞死亡(immunogeniccelldeath，ICD)被认为是建立长期癌症免疫的最令人鼓舞的方法之一?
1994年，PollyMatzinger首次提出免疫系统可以区分危险和无害的内源性信号?在健康成人体内，每秒即有数百万服从于程序性细胞死亡机制的细胞被有效清除，而不会引起局部或全身炎症?
这种通过凋亡发生的稳态细胞死亡被视为免疫系统对自身的耐受性?而在某些情况下，死亡?应激或损伤的细胞会释放或暴露其表面的分子供固有免疫系统识别，即损伤相关分子模式12(damage-associatedmolecularpatern，DAMP)?
肿瘤细胞中表达的肿瘤相关抗原(tumour-associatedantigen，TAA)可在自体宿主中引发免疫反应，并与疾病过程中的变化相关，不仅可辅助疾病的早期诊断，同时可上调癌症患者的抗肿瘤免疫反应?
ICD是一种以死亡癌细胞产生DAMP并释放TAA为特征的受调节的细胞死亡方式?
此外，在继发性坏死期间随着核膜通透性的增加，细胞核中的高迁移率族蛋白1(highmobilitygroupbox1，HMGB1)也向细胞外空间释放?DAMP产生后可与抗原呈递细胞(antigen-presentingcell，APC)上的模式识别受体(patternrecognitionreceptor，PRR)结合。
释放至微环境中的ATP作为“寻找我(findme)”信号，可与树突状细胞(dendriticcell，DC)上的代谢型受体P2Y2或离子型受体P2X7R相结合，并将其招募至肿瘤床?
此外，P2X7R表达于多种固有免疫和适应性免疫细胞，是免疫相关疾病及炎症发生的关键环节?ATP介导的P2X7R激活可导致细胞内钾离子丢失而钙离子持续增加，引起NLRP3炎性小体激活?
随后通过ASC/caspase-1信号轴释放白细胞介素(interleukin，IL)等大量细胞因子?IL-ip的释放对免疫微环境中肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)的分化至关重要?
CRT及HSP的暴露:CRT是一种存在于内质网管腔的钙结合伴侣蛋白?在健康细胞中，CRT除了作为钙缓冲液外，在内质网内正要的蛋白质折叠过程中也起着至关重要的作用?
在ICD过程中CRT则通过高尔基体从内质网腔转移至肿瘤细胞表面，随即可与APC表面的CD91相结合，进而促进IL-6及肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactor-a，TNF-a)的释放，同时向CD91+APC，包括DC细胞?巨噬细胞及中性粒细胞，传递“吞噬我(eatme)”信号，诱导APC对TAA的吞噬作用?
HSP是一大类参与蛋白质折叠和成熟的蛋白质，包括细胞损伤或缺氧在内的多种刺激因素可诱导HSP的表达?HSP(如HSP90和HSP70)往往于凋亡发生早期在细胞表面暴露?
暴露于肿瘤细胞表面的HSP90可与CD91相结合并促进抗原的交叉呈递，而HSP70则可与CD40相结合并诱导CD8+T细胞的激活，进而引起下游免疫反应的发生?
HMGB1胞外释放:HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白，在真核细胞中发挥多种功能，包括调节DNA转录?复制与修复?
除在细胞核中的功能外，HMGB1还与细胞迁移?炎症发生以及肿瘤细胞的侵袭关系密切?在ICD诱导的后期，由于质膜完整性丧失，HMGB1由死亡细胞的细胞核中释放?
Toll样受体4(Toll-likereceptor4，TLR4)主要表达于固有免疫细胞的表面，可识别微生物成分的特定模式，例如与炎症相关的病原体相关分子模式?
然而令人遗憾的是，目前具有诱导ICD作用的药物仍然十分有限?因此，寻找能够有效诱导ICD产生的药物是当前TNBC研究的热点?
大自然是研宄抗癌药物的宝库?最近的研宄表明，天然化合物可以通过增强癌细胞的免疫原性作为免疫激活剂?
槐耳属担子菌亚门(及，多孔菌科，检菌)?槐耳在中国作为一种民间传统药物使用大约己有1600年的历史，近年来研究证明，槐耳在多种肿瘤的治疗中都具有显著的疗效?
在一项1044名患者参与的多中心全国性四期临床试验中，肝细胞癌根治性手术切除后使用槐耳颗粒辅助治疗的患者肝外复发率明显降低?
而在乳腺癌的治疗中，回顾性研宄发现定期服用槐耳颗粒的患者无疾病生存期相较于对照组显著延长。
同时槐耳颗粒治疗组的乳腺癌患者卡氏功能状态评分较高，情绪症状改善?尽管临床实践中疗效显著，大量基础研究表明槐耳在乳腺癌中的分子作用机制十分复杂?
槐耳抑制乳腺癌细胞增殖:TP53是一种肿瘤抑制基因，其蛋白产物p53在应激条件下通过促进细胞凋亡和DNA修复调节细胞生长?
当在包括乳腺癌在内的各种癌症中发生突变时，p53功能丧失可能导致细胞异常增殖和肿瘤进展?槐耳可以提高乳腺癌细胞MCF-7中p53的蛋白水平，从而抑制肿瘤的增殖功能?
而在槐耳和板蓝根双向发酵产物的报道中，SK-BR-3和MDA-MB-231细胞p53及caspase-3转录水平经药物处理后显著升高并表现出明显的生长抑制现象?
槐耳抑制乳腺痛转移:上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition，EMT)是上皮细胞获得间质细胞特征的过程，在肿瘤中与癌细胞的侵袭性行为特征及治疗耐药密切相关?
槐耳和板蓝根双向固体发酵的产物可通过抑制Snail，MMP2和MMP9逆转上皮间质转化，从而显著降低癌细胞的迁移能力，减少患者发生肿瘤转移的风险?
而通过对槐耳进行分离提取获得的单一多糖化合物HP-1，TP-1及SP1的体外实验中，肿瘤细胞的迁移能力均受到明显抑制?
使用槐耳处理乳腺癌细胞可时间和剂量依赖性增加caspase-3表达，而caspase-3前体蛋白则明显减少，即槐耳可有效激活乳腺癌细胞的外源性凋亡途径?
内源性凋亡途径的一个重要组成部分是通常被称为B细胞淋巴瘤-2(B-celllymphoma-2，Bcl-2)的蛋白质家族?Bcl-2家族包括多种促进细胞生存(如Bcl-xL)以及促进细胞死亡(如BAX?BAK)的蛋白质?
在MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞系中通过槐耳处理可显著上调BAX并抑制Bcl-2的表达，激活细胞内源性凋亡途径?而这一结论在针对槐耳提取的一种均质多糖SP1的实验中也得到了充分验证?
槐耳诱导乳腺癌细胞自噬:自噬是一个动态复杂的分解代谢过程，涉及蛋白质及细胞器的降解，对应激条件下细胞内稳态的维持至关重要?自噬功能失调在包括肿瘤的多种疾病中具有重要影响?
在MDA-MB-231，MDA-MB-468和MCF-7乳腺癌细胞系中槐耳处理可通过抑制PI3K/AKT/mT0R信号轴激活肿瘤细胞自噬，进而抑制乳腺癌的进展?
此外，在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系中槐耳可与他莫昔芬联合应用诱导肿瘤细胞凋亡和自噬的发生。
槐耳处理的TNBC细胞表面CRT表达显著增强，ATP和HMGB1的释放明显增加?进一步的研宄表明，与槐耳处理后的TNBC细胞共培养可有效促进DC细胞的激活?